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Meloxicam AVVERTENZA: rischio di gravi cardiovascolari e gastrointestinali Cardiovascolari eventi trombotici &Toro; farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) provocano un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata di utilizzo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. &Toro; compresse Meloxicam sono controindicati nella cornice di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) [vedere Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.1)]. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione &Toro; I FANS causano un aumento del rischio di grave gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani e pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi GI gravi [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Indicazioni e impiego per Meloxicam L'osteoartrite (OA) compresse Meloxicam sono indicati per il sollievo dei segni e sintomi di osteoartrite [vedere Studi clinici (14.1)]. Artrite reumatoide (RA) compresse Meloxicam sono indicati per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide [vedere Studi clinici (14.1)]. Artrite reumatoide giovanile (JRA) Pauciarticolare e poliarticolare Corso compresse Meloxicam sono indicati per il sollievo dei segni e sintomi di corso pauciarticular o artrite reumatoide giovanile poliarticolare nei pazienti che pesano & ge; 60 kg [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4) e gli studi clinici (14.2)]. Meloxicam Dosaggio e somministrazione Istruzioni generali di dosaggio considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di compresse Meloxicam e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare le compresse Meloxicam. Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente [vedere avvertenze e precauzioni (5)]. Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con compresse Meloxicam, regolare la dose in base alle un singolo paziente & rsquo; s esigenze. Negli adulti, la dose orale giornaliera massima raccomandata di compresse Meloxicam è di 15 mg a prescindere dalla formulazione. Nei pazienti con dialisi, si raccomanda una dose massima giornaliera di 7,5 mg [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.7) e Farmacologia Clinica (12.3)]. compresse Meloxicam possono essere prese senza tener conto tempi di pasti. L'osteoartrite Per il sollievo dei segni e sintomi di osteoartrite della partenza e la manutenzione dose orale raccomandata di compresse Meloxicam è di 7,5 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono ricevere ulteriori benefici aumentando la dose a 15 mg una volta al giorno. Artrite reumatoide Per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide, l'iniziale raccomandata e manutenzione dose orale di compresse Meloxicam è di 7,5 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono ricevere ulteriori benefici aumentando la dose a 15 mg una volta al giorno. Artrite reumatoide giovanile (JRA) Pauciarticolare e poliarticolare Corso Per il trattamento di artrite reumatoide giovanile, la dose raccomandata per via orale di compresse Meloxicam è di 7,5 mg una volta al giorno in bambini che pesano & ge; 60 kg. Non c'era alcun ulteriore beneficio dimostrato aumentando la dose al di sopra di 7,5 mg in studi clinici. compresse Meloxicam non deve essere usato nei bambini che pesano & lt; 60 kg. Insufficienza renale L'uso di compresse Meloxicam in soggetti con insufficienza renale grave non è raccomandato. Nei pazienti in emodialisi, la dose massima di compresse Meloxicam è di 7,5 mg al giorno [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Non intercambiabilità con altre formulazioni di Meloxicam compresse Meloxicam non hanno dimostrato l'esposizione sistemica equivalente ad altre formulazioni approvate di Meloxicam orale. Pertanto, compresse Meloxicam non sono intercambiabili con altre formulazioni di prodotto orale Meloxicam anche se la forza totale milligrammo è lo stesso. Non sostituire simili dosaggi di compresse Meloxicam con altre formulazioni di prodotto Meloxicam orale. Forme di dosaggio e punti di forza compresse meloxicam USP: &Toro; 7,5 mg -, compresse screziato giallo a forma di capsula, con impresso & ldquo; 93 & rdquo; da un lato e & ldquo; 7234 & rdquo; dall'altra. &Toro; 15 mg - compresse, screziato di colore giallo a forma di cuscino, con impresso & ldquo; 93 & rdquo; da un lato e & ldquo; 7299 & rdquo; dall'altra. Controindicazioni compresse Meloxicam sono controindicati nei seguenti pazienti: &Toro; Ipersensibilità nota (ad esempio reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) a Meloxicam o qualsiasi altro componente del prodotto di droga [vedere avvertenze e precauzioni (5.7 5.9.)] & bull; Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Grave, talvolta fatali, reazioni anafilattiche ai FANS sono stati riportati in tali pazienti & bull [vedere avvertenze e precauzioni (5.7 5.8.)]; Nella cornice di (CABG) bypass coronarico [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Avvertenze e precauzioni Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, tra cui l'infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici cardiovascolari è simile per tutti i FANS. L'aumento relativo in gravi CV eventi trombotici oltre al basale conferita da uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV o fattori di rischio per la malattia cardiovascolare. Tuttavia, i pazienti con noti CV malattie o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eccesso di gravi eventi trombotici cardiovascolari, a causa della loro maggiore tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari inizia già a partire dalle prime settimane di trattamento. L'aumento CV rischio trombotico è stata osservata più costantemente a dosi elevate. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso CV in pazienti trattati con FANS, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come ad esempio Meloxicam, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2)]. Stato post bypass coronarico (CABG) Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10 a 14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nella cornice di CABG [vedere Controindicazioni (4)]. Post-MI pazienti Studi osservazionali condotti nel Registro Nazionale danese, hanno dimostrato che i pazienti trattati con i FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte cardiovascolare legati, e per tutte le cause di mortalità a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di morte nel primo anno post-MI è stata del 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni-persona nei pazienti non-FANS esposti. Anche se il tasso assoluto di morte è diminuito un po 'dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte in utilizzatori di FANS persisteva per almeno i prossimi quattro anni di follow-up. Evitare l'uso di Meloxicam in pazienti con una recente MI meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di recidiva CV eventi trombotici. Se Meloxicam è usato in pazienti con una recente MI, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione FANS, tra cui Meloxicam, possono causare seri gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3 a 6 mesi, e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è senza rischi. Fattori di rischio per emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che ha usato FANS avevano un aumento del rischio maggiore di 10 volte per lo sviluppo di un GI sanguinare rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS sono più lunga durata della terapia con FANS; l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti, o inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI); il fumo; all'uso di alcol; età avanzata; e poveri stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni postmarketing di eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale. Le strategie per minimizzare i rischi GI nei pazienti trattati con FANS: &Toro; Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo possibile. &Toro; Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta. &Toro; Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici sono attesi a superare l'aumento del rischio di sanguinamento. Per questi pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, in considerazione terapie alternative diverse da FANS. &Toro; Rimanere all'erta per i segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante terapia con FANS. &Toro; Se si sospetta un grave evento avverso GI, prontamente avviare la valutazione e il trattamento, e interrompere la Meloxicam fino a quando un GI grave evento avverso è escluso. &Toro; Nella cornice di uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, controllare più da vicino i pazienti per la prova di emorragia gastrointestinale [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. epatotossicità Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati rari, talvolta fatali, i casi di danno epatico grave, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica. Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte ULN) può verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui Meloxicam. Informare i pazienti dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro, e & ldquo; simil-influenzali & rdquo; sintomi). Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattia epatica sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es eosinofilia, rash, ecc), interrompere immediatamente Meloxicam, ed eseguire una valutazione clinica del paziente [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Ipertensione FANS, tra cui Meloxicam, può portare a nuova insorgenza o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie durante l'assunzione di FANS [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e nel corso della terapia. Insufficienza cardiaca ed edema I coxib e FANS tradizionali Trialists & rsquo; Collaborazione meta-analisi di studi randomizzati controllati hanno dimostrato un aumento di circa due volte in ricoveri per insufficienza cardiaca in COX-2 selettivi pazienti trattati con FANS e dei pazienti trattati non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L'utilizzo di Meloxicam può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usato per il trattamento di queste patologie (ad esempio i diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Evitare l'uso di Meloxicam in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se Meloxicam viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Renale tossicità e iperkaliemia la somministrazione a lungo termine di FANS, tra cui Meloxicam, ha provocato la necrosi papillare renale, insufficienza renale, insufficienza renale acuta, e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, la disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori o sartani, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Gli effetti renali di Meloxicam possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con preesistente malattia renale. Poiché alcuni metaboliti sono escreti Meloxicam dal rene, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzione renale. stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare Meloxicam. Monitorare la funzione renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione, o ipovolemia durante l'uso di Meloxicam [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di Meloxicam in pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Evitare l'uso di Meloxicam in pazienti con malattia renale in stadio avanzato a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento della funzione renale. Se Meloxicam è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzione renale [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Gli aumenti nella concentrazione potassio sierico, inclusi iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzione renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato hyporeninemic-ipoaldosteronismo. Reazioni anafilattiche Meloxicam è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al Meloxicam e nei pazienti con asma aspirina-sensibile [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.8)]. Cercare l'aiuto di emergenza, se si verifica una reazione anafilattica. Aggravamento di asma correlati a Aspirina Sensibilità Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere l'asma aspirina-sensibili che possono includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; grave, broncospasmo potenzialmente fatale; e / o intolleranza ad aspirina e altri FANS. Perché cross-reattività tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, Meloxicam è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni (4)]. Quando Meloxicam è usato in pazienti con preesistente asma (senza nota sensibilità aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma. Gravi reazioni cutanee FANS, tra cui Meloxicam, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti circa i segni e sintomi di gravi reazioni cutanee, e di interrompere l'utilizzo del Meloxicam alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Meloxicam è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni (4)]. Chiusura prematura del dotto arterioso fetale Meloxicam può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui Meloxicam, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. ematologica Tossicità L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita occulta o lorda di sangue, ritenzione di liquidi, o un effetto non completamente descritto a eritropoiesi. Se un paziente trattato con meloxicam ha alcun segno o sintomo di anemia, di monitorare l'emoglobina o ematocrito. FANS, tra cui Meloxicam, possono aumentare il rischio di sanguinamento eventi. condizioni di co-morbidità, come disturbi della coagulazione o l'uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, antiaggreganti (ad esempio l'aspirina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Mascheramento di infiammazione e febbre L'attività farmacologica di meloxicam nel ridurre l'infiammazione e febbre eventualmente, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare infezioni. monitoraggio di laboratorio Perché grave sanguinamento gastrointestinale, epatotossicità, e danno renale può verificarsi senza sintomi o segni di avvertimento, considerare il controllo dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimica periodicamente [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2. 5.3. 5.6)]. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: &Toro; Cardiovascolari eventi trombotici [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione [vedere Boxed Warning e avvertenze e precauzioni (5.2)] & bull; Epatotossicità [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)] & bull; Ipertensione [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)] & bull; Insufficienza cardiaca ed edema [vedi avvertenze e precauzioni (5.5)] & bull; Renale tossicità e iperkaliemia [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)] & bull; Le reazioni anafilattiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)] & bull; Gravi reazioni cutanee [vedere avvertenze e precauzioni (5.9)] & bull; Ematologica La tossicità [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.11)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Osteoartrite e l'artrite reumatoide Il database degli studi clinici di fase 2/3 Meloxicam comprende 10.122 OA pazienti e 1012 pazienti con artrite reumatoide trattati con Meloxicam 7,5 mg / die, 3505 pazienti con OA e 1351 pazienti con artrite reumatoide trattati con Meloxicam 15 mg / die. Meloxicam a queste dosi è stato somministrato a 661 pazienti per almeno 6 mesi e 312 pazienti per almeno un anno. Circa 10.500 di questi pazienti sono stati trattati con placebo in dieci e / o prove di osteoartrite con controllo attivo e 2363 di questi pazienti sono stati trattati in dieci prove di artrite reumatoide con placebo e / o di controllo attivo. Gastrointestinale (GI) gli eventi avversi sono stati gli eventi avversi più frequentemente riportati in tutti i gruppi di trattamento in tutti gli studi Meloxicam. A 12 settimane, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato è stato condotto in pazienti con osteoartrosi del ginocchio o dell'anca per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Meloxicam con placebo e con controllo attivo. Due 12 settimane, multicentrico, in doppio cieco, studi randomizzati sono stati condotti in pazienti con artrite reumatoide per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Meloxicam con il placebo. Tabella 1a descrive gli eventi avversi che si sono verificati in & ge; 2% dei gruppi di trattamento Meloxicam in 12 settimane con placebo e il processo osteoartrite con controllo attivo. Tabella 1b descrive gli eventi avversi che si sono verificati in & ge; 2% dei gruppi di trattamento Meloxicam in due 12 settimane controllato con placebo prove di artrite reumatoide. Tabella 1a: eventi avversi (%) si verificano in & ge; 2% di Meloxicam pazienti in una settimana 12 osteoartrite con placebo e Trial-Controlled attivo * Che ha preferito termini edema, edema dipendente, edema periferico, e le gambe edema combinati e pugnale; Che ha preferito termini eruzioni cutanee, rash eritematoso, e rash maculopapulare combinato Gli eventi avversi che si sono verificati con Meloxicam in & ge; 2% dei pazienti trattati a breve termine (da 4 a 6 settimane) ea lungo termine (6 mesi) in studi osteoartrite con controllo attivo sono presentati nella tabella 2. Tabella 2: Gli eventi avversi (%) si verificano in & ge; 2% di Meloxicam pazienti in 4 a 6 settimane e 6 mesi Trials Artrosi con controllo attivo * Che ha preferito termini edema, edema dipendente, edema periferico, e le gambe edema combinati e pugnale; Che ha preferito termini eruzioni cutanee, rash eritematoso, e rash maculopapulare combinato 4 a 6 settimane studi clinici controllati 6 Prove Mese Controlled Corpo nel suo complesso Periferico Sistema Nervoso Centrale e Infezione del tratto respiratorio superiore Infezione del tratto urinario Dosi più elevate di Meloxicam (22,5 mg e superiori) sono stati associati ad un aumentato rischio di gravi eventi gastrointestinali; Pertanto, la dose giornaliera di meloxicam non deve superare i 15 mg. Pauciarticular e poliarticolare Corso artrite reumatoide giovanile (JRA) Tre cento ottanta-sette pazienti con pauciarticular e poliarticolare JRA naturalmente sono stati esposti a Meloxicam con dosi comprese tra 0,125 e 0,375 mg / kg al giorno in tre studi clinici. Questi studi consisteva di due 12 settimane multicentrico, in doppio cieco, studi randomizzati (uno con 12 settimane di estensione in aperto e uno con estensione 40 settimane) e un 1 anno di studio PK aperto. Gli eventi avversi osservati in questi studi pediatrici con Meloxicam erano simili in natura per adulti esperienza sperimentazione clinica, anche se ci sono state differenze nella frequenza. In particolare, i seguenti eventi avversi più comuni, dolori addominali, vomito, diarrea, mal di testa, e piressia, erano più comuni nel pediatrico che nelle prove adulti. Rash è stato riportato in sette (& lt; 2%) che si sottopongono Meloxicam. Non ci sono eventi avversi inattesi sono stati identificati nel corso delle prove. Gli eventi avversi non hanno dimostrato l'età o l'effetto sottogruppo di genere. Quello che segue è un elenco di reazioni avverse che si verificano nel & lt; 2% dei pazienti trattati con Meloxicam in studi clinici che hanno coinvolto circa 16.200 pazienti. Corpo nel suo complesso reazione allergica, edema facciale, affaticamento, febbre, vampate di calore, malessere, sincope, calo di peso, aumento di peso angina pectoris, insufficienza cardiaca, ipertensione, ipotensione, infarto miocardico, vasculite Periferico Sistema Nervoso Centrale e convulsioni, parestesia, tremori, vertigini colite, secchezza delle fauci, ulcera duodenale, eruttazione, esofagite, ulcera gastrica, gastrite, reflusso gastroesofageo, emorragia gastrointestinale, ematemesi, emorragica ulcera duodenale, emorragica ulcera gastrica, perforazione intestinale, melena, pancreatite, perforato ulcera duodenale, perforato ulcera gastrica, stomatite ulcerosa Frequenza cardiaca e ritmo L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di Meloxicam. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le decisioni sul fatto di includere un evento avverso da segnalazioni spontanee di etichettatura sono in genere basati su uno o più dei seguenti fattori: (1) la gravità della manifestazione, (2) il numero di segnalazioni, o (3) forza della relazione causale con la droga. Le reazioni avverse riportate nell'esperienza post-marketing in tutto il mondo o della letteratura sono: ritenzione urinaria acuta; agranulocitosi; alterazioni dell'umore (come elevazione d'animo); reazioni anafilattiche incluso shock; eritema multiforme; dermatite esfoliativa; nefrite interstiziale; ittero; insufficienza epatica; sindrome di Stevens-Johnson; necrolisi epidermica tossica, e la sterilità femminile. Interazioni farmacologiche Vedere la Tabella 3 per interazioni farmacologiche clinicamente significative con Meloxicam. Vedere anche Avvertenze e precauzioni (5.2. 5.6. 5.11) e Farmacologia Clinica (12.3). Tabella 3: clinicamente significativa interazioni farmacologiche con Meloxicam Farmaci che interferiscono con emostasi &Toro; Meloxicam e anticoagulanti come warfarin hanno un effetto sinergico sulla sanguinamento. L'uso concomitante di Meloxicam e anticoagulanti hanno un aumentato rischio di sanguinamento grave rispetto all'uso della sola entrambi i farmaci. &Toro; rilascio della serotonina dalle piastrine gioca un ruolo importante nella emostasi. Caso-controllo e di coorte studi epidemiologici hanno dimostrato che l'uso concomitante di farmaci che interferiscono con ricaptazione della serotonina e un FANS può potenziare il rischio di sanguinamento più di solo un FANS. Monitorare i pazienti con l'uso concomitante di Meloxicam con anticoagulanti (ad esempio, warfarin), antiaggreganti piastrinici (ad esempio l'aspirina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) di segni di sanguinamento [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.11)] . Studi clinici controllati hanno dimostrato che l'uso concomitante di FANS e analgesici dosi di aspirina non produce alcun effetto terapeutico maggiore rispetto all'utilizzo dei soli FANS. In uno studio clinico, l'uso concomitante di un FANS e aspirina è stata associata ad un aumento significativo del incidenza di reazioni avverse gastrointestinali, rispetto all'uso della sola FANS [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. L'uso concomitante di Meloxicam e basse dosi di aspirina o di dosi analgesiche di aspirina non è generalmente raccomandato a causa dell'aumentato rischio di sanguinamento [vedere avvertenze e precauzioni (5.11)]. Meloxicam non è un sostituto per la bassa dose di aspirina per la protezione cardiovascolare. ACE-inibitori, bloccanti recettore dell'angiotensina o beta-bloccanti &Toro; I FANS possono ridurre l'effetto antipertensivo di enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori), antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARB), o beta-bloccanti (propranololo compreso). &Toro; Nei pazienti che sono anziani, volume-impoverito (compresi quelli in terapia diuretica), o hanno insufficienza renale, la somministrazione concomitante di un FANS con ACE-inibitori o ARB può causare deterioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. &Toro; Durante l'uso concomitante di Meloxicam e ACE-inibitori, sartani o beta-bloccanti, monitorare la pressione sanguigna per assicurare che la pressione sanguigna desiderata è ottenuto. &Toro; Durante l'uso concomitante di inibitori o ARB Meloxicam e ACE in pazienti che sono anziani, volume-impoverito, o hanno compromissione della funzionalità renale, il monitoraggio per i segni di peggioramento della funzione renale [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. &Toro; Quando questi farmaci vengono somministrati in concomitanza, i pazienti devono essere adeguatamente idratati. Valutare la funzione renale all'inizio della terapia concomitante e quindi periodicamente. Gli studi clinici, così come le osservazioni post-marketing, hanno dimostrato che i FANS riducono l'effetto natriuretico di diuretici dell'ansa (ad esempio furosemide) e diuretici tiazidici in alcuni pazienti. Questo effetto è stato attribuito alla inibizione della sintesi delle prostaglandine FANS renale. Tuttavia, gli studi con agenti furosemide e Meloxicam non hanno dimostrato una riduzione effetto natriuretico. Furosemide farmacodinamica e farmacocinetica dose singole e multiple non sono influenzati dalle dosi multiple di Meloxicam. Durante l'uso concomitante di Meloxicam con diuretici, osservare i pazienti per segni di peggioramento della funzione renale, oltre a garantire l'efficacia diuretica compresi gli effetti antipertensivi [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Il cibo ed effetti antiacido La somministrazione di Meloxicam capsule a seguito di una prima colazione grasso alto (75 g di grasso) ha determinato livelli medi di picco di droga (cioè C max) di essere aumentato di circa il 22%, mentre il grado di assorbimento (AUC) è rimasta invariata. Il tempo di massima concentrazione (T max) è stato raggiunto tra 5 e 6 ore. In confronto, né l'AUC, né i valori di C max di sospensione Meloxicam sono stati interessati, a seguito di un simile pasto ricco di grassi, mentre valori medi T max sono stati aumentati di circa 7 ore. Nessuna interazione farmacocinetica è stata rilevata con la somministrazione concomitante di antiacidi. Sulla base di questi risultati, Meloxicam può essere somministrato senza riguardo alla tempistica di pasti o somministrazione concomitante di antiacidi. Il volume medio di distribuzione (Vss) di Meloxicam è di circa 10 L. Meloxicam è 99,4% legata alle proteine plasmatiche umane (principalmente albumina) entro il range di dosaggio terapeutico. La frazione di legame proteico è indipendente dalla concentrazione del farmaco, il range di concentrazione clinicamente rilevante, ma diminuisce per 99% nei pazienti con malattia renale. la penetrazione Meloxicam nei globuli rossi umani, dopo somministrazione orale, è inferiore al 10%. A seguito di una dose radiomarcata, oltre il 90% della radioattività rilevata nel plasma è presente come invariato Meloxicam. le concentrazioni di meloxicam nel liquido sinoviale, dopo una singola dose orale, variano dal 40% al 50% di quelli nel plasma. La frazione libera nel liquido sinoviale è 2,5 volte maggiore che nel plasma, a causa del contenuto di albumina inferiore nel liquido sinoviale rispetto al plasma. Il significato di questo penetrazione è sconosciuta. Meloxicam è ampiamente metabolizzato nel fegato. metaboliti Meloxicam includono 5'-carbossi Meloxicam (60% della dose), da P-450 metabolismo mediato formato mediante ossidazione di un metabolita intermedio 5'-idrossimetil meloxicam che è escreto anche in misura minore (9% della dose). Studi in vitro indicano che CYP2C9 (citocromo P450 metabolizza enzima) svolge un ruolo importante in questa via metabolica con un minore contributo del CYP3A4. Pazienti & rsquo; attività perossidasica è probabilmente responsabile per gli altri due metaboliti che rappresentano il 16% e il 4% della dose somministrata rispettivamente. Tutti i quattro metaboliti non sono noti per avere qualsiasi attività farmacologica in vivo. Meloxicam l'escrezione è prevalentemente sotto forma di metaboliti, e si verifica in misura pari nelle urine e le feci. Solo tracce del composto progenitore immodificato escreto nelle urine (0,2%) e nelle feci (1,6%). L'entità della escrezione urinaria è stata confermata per dosi multiple senza etichetta 7,5 mg: 0,5%, 6% e 13% della dose sono stati trovati nelle urine in forma di meloxicam, e 5'-idrossimetil e 5'-carbossilici metaboliti, rispettivamente. C'è significativo biliare e / o la secrezione enterale del farmaco. Questo è stato dimostrato quando la somministrazione orale di colestiramina a seguito di una singola dose IV del Meloxicam diminuito l'AUC di Meloxicam del 50%. L'eliminazione emivita media (t 1/2) varia da 15 ore a 20 ore. L'emivita di eliminazione è costante attraverso tutti i livelli di dose che indicano il metabolismo lineare all'interno del range di dosaggio terapeutico. La clearance plasmatica varia da 7 a 9 ml / min. Dopo una singola somministrazione (0,25 mg / kg) e dopo aver raggiunto lo stato stazionario (0,375 mg / kg / die), c'è stata una tendenza generale dell'esposizione circa il 30% inferiore nei pazienti più giovani (da 2 a 6 anni) rispetto al più vecchio pazienti (7 a 16 anni). I pazienti più anziani avevano esposizioni Meloxicam simili (dose singola) o leggermente ridotti (a regime) a quelli nei pazienti adulti, quando si usano valori di AUC normalizzati ad una dose di 0,25 mg / kg [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4)]. Il Meloxicam media (SD) emivita di eliminazione è stata 15.2 (10.1) e 13.0 ore (3,0) per le 2 a 6 anni di età dei pazienti, e da 7 a 16 anni pazienti, rispettivamente. In un'analisi covariata, utilizzando farmacocinetica di popolazione peso corporeo, ma non l'età, era l'unica covariata predittivo per le differenze nella clearance plasmatica apparente orale Meloxicam. In vitro. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). Informazioni per il paziente Counseling North Wales, PA 19454 Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere farmaci chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)? I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui: &Toro; Aumento del rischio di un attacco di cuore o ictus, che può portare alla morte. Non assumere FANS a destra prima o dopo un intervento chirurgico al cuore chiamato un & ldquo; bypass coronarico (CABG) e rdquo.; Evitare di assumere i FANS dopo un attacco di cuore recente, a meno che il medico ti dice di. Si può avere un aumento del rischio di un altro attacco di cuore se si prende FANS dopo un recente attacco cardiaco. &Toro; Il rischio di ottenere un ulcera o sanguinamento aumenta con: &Toro; &Toro; &Toro; incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui: &Toro; &Toro; &Toro; Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; &Toro; Potrebbe essere pericoloso. Revised maggio 2016
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